Kortizol patří do skupiny glukokortikoidů a je jedním z hlavních hormonů, kterými organismus reguluje adaptační mechanismy. Podílí se na metabolismu bílkovin, tuků, sacharidů, aminokyselin, sodíku a vápníku (částečně), při zánětlivých a imunitních reakcích, nepřímo ovlivňuje reprodukční funkci mužů.

Laboratorní definice

Materiály pro analýzu mohou být krev, sliny, ve kterých je určen celkový kortizol, nebo kortizol bez moči. Vzhledem k dennímu rytmu sekrece hormonu je jeho obsah regulován 2krát denně.

Tabulka 1 - Normální obsah kortizolu.

Čas příjmu materiálu (hodiny) Obsah (nmol / l)
krve sliny Denní moč
Ráno (7 - 9) 171 - 536 7 - 26 60 - 413 (volný kortizol)
Večer (18-22) 64 - 327 0,6 - 3,3

Údaje z různých laboratoří se mohou mírně lišit, což není významné.

Koncentrace volného kortizolu v denní moči je méně spolehlivá. Tato analýza se však používá:

  • současně s krevní zkouškou pro podezření na patologii oblasti hypofýzy nebo hypotalamu;
  • pro určité potíže s krví nebo slinami.

Výsledky výzkumu jsou ovlivňovány stresovými, hormonálními, sedativními, hypnotickými (fenobarbitalovými) a antikonvulzivními (fenytoinovými) léčivy, síranem hořečnatým, kofeinem a lithiem, nikotinem a alkoholem, rifampicinem, lékořice a léky na bázi sladidelné léky atd.

Příprava pacienta pro příjem materiálu spočívá v:

  • jídlo s normálním denním obsahem soli (nejvýše 3 g) po dobu 3 dnů;
  • odmítnutí jídla za 10-12 hodin;
  • omezování fyzické aktivity, psychický stres, pití silného čaje nebo kávy;
  • přerušení užívání výše uvedených léků (pokud to není možné, měl by být varován laboratorní technik a endokrinolog);
  • kromě kouření a pití alkoholu;
  • stav odpočinku půl hodiny před přijetím materiálu.

Za účelem dosažení maximální možné spolehlivosti výsledků výzkumu se analýzy někdy opakují několikrát v intervalu 2 dnů a při jejich interpretaci berou v úvahu přítomnost souběžných onemocnění.

Nepřesné výsledky testů mohou být u nadváhy, akutních infekčních a autoimunitních onemocnění, patologie štítné žlázy , jater a diabetes mellitus, což je vysvětleno mechanismy regulace syntézy a metabolismu hormonu, které jsou stručně popsány níže.

Stručné mechanismy tvorby a funkce hormonu

Syntéza

Být hlavním glukokortikosteroidem v puchkovité zóně kůry nadledvin, je kortizol syntetizován prostřednictvím série meziproduktů z cholesterolu, který je dodáván s jídlem. Jeho tvorba a vylučování do krve nadledvinkami závisí na denním světle, rytmu výživy, fyzickém nebo psychickém stresu, bolest, strach, úzkost a mnoho dalších faktorů.

Regulace kortizolu v krvi schematicky:

stres, cirkadiánní rytmus → hypotalamus (CRG) → hypofýza (ACTH)

↓ ↑ (zpětná vazba negativní)

adrenální kůry (kortisol) → cílové tkáňové receptory

Regulace je prováděna adrenokortikotropním hormonem hypofýzy (ACTH). Akutní sekrece se vyskytuje (hlavně) pod vlivem:

  1. Hormon uvolňující kortikotropin (CG) nebo kortikoliberin. Je vylučován do krevního řečiště vaskulárního portálového systému, který spojuje hypotalamus s hypofýzou v souladu s cirkadiánním (biorytmickým) biorhytomem. To poskytuje počátek zvýšení hladiny kortizolu po spánku. Maximální koncentraci dosahuje o 7-9 hodin, minimálně o 22 hodin, po které začíná opět růst. Takový biorytmus závisí na délce denního světla a cyklickém krmení.
  2. Kortizol samotný na principu "negativní zpětné vazby" s hypotalamem (dlouhým řetězcem) a hypofýzou (krátký řetězec). Pokles hormonu v krvi nebo zvýšení tělesné potřeby vede k stimulaci těchto endokrinních žláz a naopak.

Синтез кортизола в организме

Obrázek 1 - Regulace syntézy kortizolu v krvi

Prodloužené nadměrné hladiny hormonu v krvi způsobují komplex symptomů nazývaných hyperkortikismus . Syndrom, který se vyskytuje s dlouhodobě sníženou hladinou kortizolu, se nazývá hypocorticismus .

Hormonální metabolismus

Přibližně 8% celkového kortizolu vylučovaného nadledvinami je ve volném stavu plazmy a je aktivní formou, která má účinek na intracelulární receptory cílových buněk nebo tkání. Zbytek (přibližně 80%) je spojen s transportním proteinem transcortinem produkovaným v játrech a částečně s plazmatickým albuminem. Jedná se o neaktivní (deponovanou) formu, která je silnější, tím více je ovlivněna estrogeny. S rostoucími potřebami těla se hormon přemění na volnou formu.

V procesu metabolismu se malá část kortizolu převádí na ketosteroidy a v těle mužů doplňuje ty, které jsou odvozeny od androgenů. Hlavní část hormonu je inaktivována játry enzymy a ve vodě rozpustná sloučenina s kyselinou glukuronovou (asi 90%) a sírany (asi 10%) se vylučuje močí. Jeho volná forma v moči je pouze 1-5%.

Funkce systému inaktivace hormonálních enzymů v játrech je předurčena geneticky a do značné míry závisí jak na endogenním (dysfunkci jater, štítné žlázy atd.), Tak na exogenních faktorech (složení a stravování potravin, nikotinu, alkoholu atd.).

Funkce

Hlavní úlohou glukokortikoidních hormonů, zejména kortizolu, je realizovat adaptivní mechanismy těla prostřednictvím spojení centrálního nervového systému s jinými systémy, orgány, tkáněmi a buňkami.

Pod vlivem stresových faktorů (hlad, duševní, fyzický a psycho-emocionální stres, nemoci apod.) Se změní úroveň spotřeby energie a tím i úroveň metabolismu, která je realizována vlivem kortizolu na katabolické (rozkladné) a anabolické což vede k tomu, co se děje:

  1. Zvýšená absorpce glukózy v krvi uvolněním ze svalové tkáně a snížením spotřeby buněk všech tkání kromě jater. To je způsobeno zvýšenou sekrecí inzulínu při stresu, které v nepřítomnosti glukózy vede k vážným poruchám a dokonce ke smrti.
  2. Zvýšená glykogenová zásoba v játrech.
  3. "Povolení" jiných hormonů (povolený účinek) ke stimulaci hlavních metabolických procesů.
  4. Aktivace a indukce glukagonu a hlavních enzymů glukoneogeneze (tvorba glukózy z kyseliny mléčné, aminokyseliny a glycerolu v játrech a kortikální vrstvě ledvin).
  5. Aktivace syntézy, zejména v játrech, a rozklad proteinů, zejména v lymfoidních a svalových tkáních, na aminokyseliny, které jsou jednou z hlavních složek glukoneogeneze.
  6. Zvýšení rychlosti rozkladu aminokyselin v důsledku aktivace aminotransferáz (enzymů).
  7. Stimulace rozštěpení podkožní tkáně končetin a tvorba tuků z sacharidů a bílkovin na obličeji a dalších částech těla.

Navíc účinek kortizolu v těle se projevuje:

  • potlačení imunitní odpovědi a zánětlivých reakcí, které se používají při léčení imunitních a alergických onemocnění, kloubových zánětlivých procesů; nicméně narušuje hojení ran a zvyšuje citlivost na infekční patogeny, zejména stafylokokové infekce;
  • zprostředkované (prostřednictvím katecholaminů) zvýšení krevního tlaku a zvýšení funkce myokardu, jakož i snížení permeability kapilární stěny;
  • inhibice rozdělení a růstu fibroblastů;
  • posílení vylučování draslíku z těla a potlačení účinku antidiuretického hormonu; proto se v tkáních zachovává nedostatek kortizolu, sodíku a vody;
  • nepřímá změna sekrece mužských pohlavních hormonů: přebytek kortizolu způsobuje stejnou hypofyzární reakci vedoucí ke snížení sekrece tohoto hormonu a androgeny a naopak.

Hyperkorticizmus

Tento mnohočetný syndrom se vyvíjí v důsledku expozice kortizolu s prodlouženým přebytkem jeho produktů v těle (endogenní) nebo zavádění zvenčí (exogenní) za účelem léčby onemocnění, zejména imunitní povahy.

FORMY TYPY DŮVODY PŘÍZNAKY
ACTH-dependent (80 - 85%) - spojený s nadměrnou sekrecí ACTH centrální
  • jediný adenom, hypofyzární mikroadenomy, produkující ACTH (Itsenko-Cushingova choroba)
  • hypotalamické nádory, cévní poruchy nebo poranění mozku, doprovázené nadměrnou tvorbou CRH
  • negativní zpětnou vazbu hypotalamu s kůrou nadledvin
  • atypická obezita: ukládání tuků na krku, hrudníku, břicho, mezi lopatkami ("bull hump"), "měsíční" obličej s purpurově modravou barvou, zmizení podkožního tuku na končetinách
  • vývoj u mužů gynekomastie , difúzní alopecie, akné, snížení objemu varlat, snížení účinnosti
  • hirsutismus, svalová slabost, nadměrná pigmentace pokožky a ztráta hmotnosti
  • tenké končetiny (kvůli snížené svalové hmotě)
  • ztenčení kůže s tvorbou podkožních hematomů, strihů (strijů) o šířce více než 1 cm široké a purpurově modravé barvy v hrudi, bočních plochách hrudníku, přední břišní stěny, vnitřního povrchu stehen
  • špatné hojení kožních ran, pokles kostní minerální hustoty s vývojem časné osteoporózy, tendence k zlomeninám, snížený růst v důsledku kompresních zlomenin těl obratlů
  • vysoký krevní tlak, zejména diastolický
  • vývoj steroidního diabetes mellitus, houbové infekce, pyelonefritida, snížená odolnost vůči infekčním chorobám
  • psycho-emoční nestabilita, těžké depresivní stavy
ektopické nádory umístěné mimo mozku a autonomně produkující proteiny shodné s ACTH (12%) nebo CRH (méně než 1%) - nádory plic nebo průdušek, gastrointestinální trakt nebo pankreas, štítná žláza nebo thymus a další
ACTH-nezávislý nebo Itsenko-Cushingův syndrom (15-20%) periferní
  • benigní (10%) nebo maligní (8%) nádory kůry nadledvin
  • hyperplasie (růst) malé nebo velké hedvábné formy oblasti paprsku (méně než 1%); může to být důsledek zvýšené citlivosti kortikálních receptorů na lidský chorionický gonadotropin, peptidový inhibitor žaludku atd.
  • dědičná onemocnění (syndromy Carney a McCune-Albright)
  • tumory lipidových buněk Sertoliho a / nebo Leydigových buněk
iatrogenní dlouhodobé užívání hormonů glukokortikosteroidů
Funkční (pseudokouchační syndrom)
  • nekompenzovaný diabetes
  • obezita
  • chronické onemocnění jater

Principy léčby

V přítomnosti nádorů produkujících hormony jsou chirurgicky odstraněny (adenom hypofýzy, nádor nadledvin). Pokud to není možné, nebo pacient odmítne, použijí se různé typy radioterapie. Jako přípravek pro tyto metody a pro zmírnění stavu v pooperačním období se používají blokátory steroidní syntézy - orimetin, maomomit, mitotan, nizoral, hypotenzní a antidiabetické léky, osteoporóza, pyelonefritida apod. Při léčbě iatrogenní choroby minimalizují dávky glukokortikoidů nebo odpadků jejich použití (je-li k dispozici).

Hypocorticismus

Existují 4 formy onemocnění:

  1. Nadledvin , nebo primární , vyplývající z poklesu syntézy kortizolu kůrou nadledvin . Může to být způsobeno adrenálními lézemi tuberkulózního nebo autoimunitního procesu, sarkoidózou, maligním novotvarem nebo metastázami rakovinového nádoru, akutní ischemií nebo nadledvinovým infarktem u septických a jiných typů šoku, trombohemorrhagického syndromu, popálení, polyorganismu, popálení, zánětu ad hoc nebo jiných typů šoku.
  2. Hypofýza nebo sekundární , u kterých je pokles hladiny kortizolu způsoben poklesem produkce ACTH. Vyskytuje se u traumatu, nádorů, akutních poruch oběhu a zánětlivých procesů v mozku, sarkoidózy a amyloidózy hypofýzy.
  3. Hypothalamic nebo terciární , u kterých je snížení sekrece kortizolu spojené se snížením sekrece CRH. Příčiny poruchy hypotalamu - zánětlivý proces nebo nádor.
  4. Iatrogenní , způsobené náhlým vysazení léčby glukokortikoidy v důsledku snížení sekrece ACTH, radiační terapie, adrenalektomie (chirurgické odstranění nadledvin během hyperkortikismu) nebo v důsledku použití léků, které potlačují syntézu kortizolu.

Symptomy:

  • ztráta hmotnosti;
  • pokles krevního tlaku, zejména při mírné fyzické námaze;
  • bolesti hlavy a závratě;
  • nedostatek chuti k jídlu až do odmítnutí příjmu potravy;
  • zácpa, střídající se průjem, bolest v horní části břicha;
  • tendence ke vzniku hypoglykemických stavů;
  • podrážděnost, psychotické a depresivní stavy.

Léčba spočívá v konstantním užívání syntetických glukokortikoidů v individuálně zvolených dávkách (prednison nebo dexametazon) a při provádění symptomatické léčby.

Viz též:

Přidat komentář

*